한국임상정보

서울대학교병원

담도암에서의 AZD6738 + 더발루맙

요약

담관암(Bile Duct Cancer), 화학 요법 효과, 간암 관련 가능성

남녀모두

20세 이상

2022년 3월 31일까지 모집

2상

목적

이 임상시험은 2차 또는 3차 면역요법으로 이전에 치료받은 진행성 담도암 환자를 등록한다. 환자는 AZD6738 및 더발루맙 병용요법을 투여받게 된다.

중재/치료

의약품

AZD6738

의약품

Durvalumab

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모집 기관

자격 요건

남녀모두

20세 이상

대상자 포함 기준

선정 기준: •스크리닝 평가를 포함한 일체의 임상시험 관련 절차를 수행하기 전 시험대상자로부터 획득한 서면 시험대상자 동의서 및 현지에서 요구되는 승인 •시험 등록 시점에 만 › 20세 •동부종양학협력그룹(ECOG) 신체 활동도 0점 또는 1점 •기대 수명 › 16주 •간내 담관암종, 간외 담관암, 담낭암, 바터팽대부암을 포함한 조직학적으로 입증된 BTC •절제 불가능 또는 재발성 •진행성 BTC에 대한 면역요법 실패(환자는 1차 또는 2차에서 항암화학요법을 받았을 수도 있음) •컴퓨터 단층촬영(CT)(CT가 금지된 경우 자기공명영상[MRI])을 통해 베이스라인에서 정확히 평가될 수 있고 RECIST 1.1에 따라 반복 평가에 적합한 1개 이상의 측정 가능한 병변 •체중 › 30 kg •다음에 정의된 바와 같이 시험약 투여 전 28일 이내 측정된 적절한 정상 장기 및 골수 기능: - 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL - 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L - 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L - 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 시험기관의 정상 상한치(ULN). (이는 길버트 증후군[용혈작용 또는 간 병리 부재 시 주로 비결합되는 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증]이 확인된 환자에는 적용되지 않으며, 주치의와 협의 하에서만 허용된다.) - AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 시험기관의 정상 상한치(간 전이가 존재하는 경우, ≤ 5 × ULN - Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사를 기반으로 추정되는 크레아티닌 청소율이 ≥ 51 mL/분이어야 함: 추정되는 크레아티닌 청소율 = (140-연령[세]) × 체중(kg) (× F) 혈청 크레아티닌(mg/dL) × 72(여성의 경우 F = 0.85, 남성의 경우 F = 1) - 폐경 후이거나 가임 여성의 비가임 상태 증거: 시험약 투여 28일 이내 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이고 제1일 투여 전 확인된다. 폐경 후는 다음과 같이 정의된다. ú 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경 ú 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 황체형성호르몬(LH) 및 여포자극호르몬(FSH) 수치 ú 마지막 월경에서 › 1년 경과를 동반한 방사선 유도 난소절제술 ú 마지막 월경 후 › 1년 간격이 있는 항암화학요법 유도 폐경 ú 외과적 불임수술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술) •남성 환자는 임산부 또는 가임 여성과 성적 관계를 가질 때 투여 기간 동안과 마지막 AZD6738 투여 후 6개월 동안 콘돔을 사용해야 함. 남성 환자의 여성 파트너 또한 가임 여성일 경우 매우 효과적인 형태의 피임법(허용 가능한 방법은 부록 H 참조)을 사용해야 한다. •투여 진행과 추적관찰 등 예정된 방문 및 검사를 포함하여 환자가 시험 기간 동안 임상시험 계획서를 준수할 의향이나 능력이 있음 제외 기준: •지난 3주 동안 임상시험용 의약품의 또 다른 임상시험에 참여 •경구 투여 약물을 삼키지 못하거나 시험약의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 경우 •ATR 억제제 투여 이력 •관찰(비중재) 임상시험이거나 중재 시험의 추적관찰 기간 동안에 수행되는 시험을 제외한 또 다른 임상시험에 동시 등록 •첫 시험약 투여 21일 이내 항암 요법(항암화학요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단일클론항체, 기타 임상시험용 의약품)의 마지막 투여. 면역요법의 최소 휴약기는 42일이다. •평균 QT 간격: Fredericia 공식을 사용하여 2~5분 간격으로 3회 심전도(ECG)를 통해 획득한 평균 휴식기 보정 QT 간격(QTc)이 여성의 경우 › 470 msec, 남성의 경우 › 450 msec - 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 급성 심근경색, 저칼륨혈증, 선천적 긴QT증후군, 긴QT증후군 또는 만 40세 미만의 설명할 수 없는 돌연사의 직계 가족력, 심박조율기나 약물로 조절되지 않는 전도 이상과 같이 QTc 연장 위험이나 부정맥 사건 위험을 증가시키는 일체의 요인 •현재 또는 첫 더발루맙 투여 전 28일 이내 면역억제제 사용 이력(비강내 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 10 mg/일을 초과하지 않는 프레드니손 또는 등가량의 코르티코스테로이드와 같이 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드 제외). 다음은 이 기준에 대한 예외사항이다: - 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) - <<10 mg/일>> 프레드니손 또는 등가량을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드 - 과민반응에 대해 예비투약한 스테로이드(예: CT 스캔 예비투약) •이전 항암 요법으로 해결되지 않은 NCI CTCAE ≥ 2등급의 독성(탈모, 백반증 및 선정 기준에 정의된 실험실 검사수치 제외) - ≥ 2등급의 신경병증 환자는 시험 의사와 협의 후 사례별로 평가 - 더발루맙 투여를 통해 합리적으로 악화가 예상되지 않는 비가역성 독성이 있는 환자는 시험 의사와 협의 후에만 포함될 수 있음 •암 치료를 위한 병용 항암화학요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련이 없는 병태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)의 병용은 허용된다. •30%를 초과한 골수에 대한 방사선요법 또는 첫 시험약 투여 후 4주 이내 넓은 영역의 방사선요법 치료 •첫 IP 투여 전 28일 이내 대수술 절차(시험자에 의해 정의). 참조: 고식적 목적의 분리된 병변의 국소 수술은 허용된다. 환자는 모든 대수술의 영향에서 회복되어야 한다. •동종 장기 이식 이력 •활동성 또는 문서화된 자가면역 또는 염증 장애 병력(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신 홍반 루푸스, 사르코이드 증후군, 또는 베게너 증후군[다발혈관염 동반 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 포함). 다음은 이 기준에 대한 예외사항이다: - 백반증 또는 탈모 환자 - 호르몬 대체 요법에 안정적인 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 이후) 환자 - 전신 요법을 요하지 않는 만성 피부 병태 - 지난 5년간 활동성 질환이 없었던 환자는 시험 의사와 협의한 후에만 포함될 수 있음 - 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자 •비조절성 병발 질환(진행 또는 활동성 감염, 증상성 울혈성 심부전, 비조절성 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 중대한 만성 위장 질환, 또는 시험 요건의 준수를 제한하고 AE 발생 위험을 상당히 증가시키며 서면 시험대상자 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황을 포함하지만 이에 국한되지 않음) •다음을 제외한 또 다른 원발성 악성종양 병력: - 근치적 목적으로 치료되고 첫 IP 투여 전 ≥ 5년 동안 알려진 활동성 질환이 없으며 재발 위험이 낮은 악성종양 - 질환 증거 없이 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점 - 질환 증거 없이 적절히 치료된 상피내암 •연수막 암종증 병력 •뇌 전이 또는 척수 압박. 증상성 비조절성 뇌 전이가 있는 환자. 뇌 전이의 부재를 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않다. 환자는 투여 최소 4주 전에 시작하여 시험 전과 시험 동안 안정적 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있다. 확실한 치료를 받고 있는 것으로 간주되고 28일 동안 임상적인 안정 질환의 증거가 있는 경우를 제외한 척수 압박 환자 •활동성 원발성 면역결핍 병력 •결핵(임상 병력, 신체검사 및 방사선학적 소견, 현지 관행에 따른 TB 검사를 포함한 임상적 평가), B형 간염, C형 간염, 또는 인간 면역결핍 바이러스[HIV 1/2 항체 양성])를 포함한 활동성 감염 또는 면역손상 환자. 단순 HBV 보균자, 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의) 시험대상자는 적합하다. C형 간염(HCV) 항체에 양성인 시험대상자는 중합효소 연쇄반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적합하다. •첫 IP 투여 전 30일 이내 약독화 생백신 투여. 참조: 시험에 등록된 환자는 IP 투여 중과 마지막 IP 투여 후 30일까지 생백신을 투여받아서는 안 된다. •임신 또는 수유 중인 여성 환자 •스크리닝 시점부터 마지막 AZD6738 또는 더발루맙 단일요법 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 남성 또는 가임 여성(남성 환자의 정자 기증 포함) •일체의 시험약 또는 시험약 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증 •과거 ILD 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료를 요하는 방사선 폐렴, 또는 임상적으로 활동적인 간질성 폐질환 증거 알려진 강력한(예: 페노바르비탈, 엔잘루타미드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트존스 워트) 억제제 또는 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐)의 병용. 시험약 투여 시작 전 필요한 휴약기는 5 반감기이다(예외적으로, 세인트존스 워트의 경우 3주). •모세혈관 확장성 운동실조증 진단 •AZD6738의 적절한 흡수를 방해하는 임상적으로 유의한 후유증을 동반한 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환 또는 이전의 유의한 장 절제 •혈뇨: 현미경 또는 딥스틱에서 +++ •› 20 mmHg의 혈압 하락을 포함한 저혈압(‹ 100/60 mmHg) 또는 임상적으로 관련된 기립성 저혈압 •시험자에 의해 환자가 시험 참여에 부적합하고 환자가 시험 절차, 제한사항 및 필요조건을 준수할 가능성이 낮다고 판단되는 경우