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재단법인아산사회복지재단서울아산병원
수술적 절제가 가능한 상부소화기암 환자를 대상으로 수술 전 면역관문억제제 투여 2상 임상시험
재단법인아산사회복지재단서울아산병원
수술적 절제가 가능한 상부소화기암 환자를 대상으로 수술 전 면역관문억제제 투여 2상 임상시험
요약
상세내용
실시기관/책임자
공고문 요약
대상질환
수술적 절제가 가능한 국소성 위암, 식도암, 간암 환자
임상단계
연구자 임상시험
실시기관
재단법인아산사회복지재단서울아산병원
참여가능 성별
남녀모두
참여가능 나이
18세~-
시험 기간
2019-06-01~2026-07-01
공고문 상세내용
1. 개요
1.일차 목적 수술 전 선행 면역관문억제제 IMC-001 투여 후 수술 조직에서 주요 병리적 관해율(major pathologic response rate: 잔여 생존 종양 세포 비율 <10%)을 평가한다. 2.이차 목적 수술 전 선행요법 IMC-001의 feasibility (예정된 수술 지연 여부) 및 안전성을 평가한다. 근치적 절제율 (R0 resection rate)을 평가한다. RECIST v1.1에 따른 임상적 종양반응율 (clinical tumor response rate)을 평가한다. RECIST v1.1에 따른 임상적 질병안정화율 (clinical disease control rate)을 평가한다. 무진행생존기간 (progression-free survival)을 평가한다. 무재발생존기간 (relapse-free survival)을 평가한다. 전체생존기간 (overall survival)을 평가한다. 암 진행율/재발율 및 암 진행/재발 양상을 평가한다. 3.탐색적 목적 면역관문억제제 IMC-001 투여 전과 후의 대상자 검체 (조직, 혈액, 대변)를 확보하여 바이오마커 코호트를 구축하고 면역 프로파일링 및 유전체 분석을 시행하여 치료 효과 예측 바이오마커를 발굴한다.
2. 임상시험 설계 및 방법
제품명(코드명)IMC-001
성분명(코드명)IMC-001
・ 제형 / 1
1용액주사제
・ 대조약 / 0
1-
・ 유효성 평가 변수
1차 유효성 평가
수술 전 선행 면역관문억제제 IMC-001 투여 후 수술 조직에서 주요 병리적 관해율(major pathologic response rate)을 평가한다.
2차 유효성 평가
Ÿ- 수술 전 선행요법 IMC-001 의 feasibility (예정된 수술 지연 여부) 및 안전성을 평가한다. - Ÿ근치적 절제율 (R0 resection rate)을 평가한다. -Ÿ RECIST v1.1 에 따른 임상적 종양반응율 (clinical tumor response rate)을 평가한다. -Ÿ RECIST v1.1 에 따른 임상적 질병안정화율 (clinical disease control rate)을 평가한다. -Ÿ 무진행생존기간 (progression-free survival)을 평가한다. -Ÿ 무재발생존기간 (relapse-free survival)을 평가한다. -Ÿ 전체생존기간 (overall survival)을 평가한다. -Ÿ 암 진행율/재발율 및 암 진행/재발 양상을 평가한다.
・ 투여 방법
본 임상시험은 수술적 절제가 가능한 국소성 위/식도/간암 환자에서 선행요법으로 면역관문억제제 IMC-001 투여의 효과 및 안전성을 평가하며, IMC-001 투여 전과 투여 후 환자 검체(조직, 혈액, 대변)를 확보하여 바이오마커 코호트를 구축하고, 면역 프로파일링과 유전체 분석을 통해 면역관문억제제 치료반응 예측 바이오마커를 발굴하고자 하는 전향적, 공개, 단일기관, 2상 임상시험이다. 1. 스크리닝 기간 (선별 기간) 스크리닝 기간(선별 기간)은 시험약 투여를 시작하기 전 28일부터 1일 이내의 기간이다. 이 기간 동안 귀하가 임상 시험에 참여하는 것이 적합한지 알아보기 위해 몇 가지 검사를 진행 할 것이다. 이러한 모든 준비 과정을 거쳐 대상자가 참여 기준에 적절하다고 판단되면 이후 방문부터 임상시험약을 투여 받게 된다. 스크리닝 기간(선별기간)에 다음과 같은 절차가 시행될 것이다 .•대상자의 성별, 연령 수집 등 인구통계학 자료 및 기초 정보 조사 •대상자의 병력, 이전의 수술력, 약물 복용력 수집 등 병력 조사 •대상자의 암 병력 및 현재 암의 진단명, 현재 암의 진단일 등 암 관련 정보 조사 •현재의 의학적 상태 및 일상 생활 수행 능력 사정 •신체 검사, 키, 체중 및 활력 징후 측정 •혈액학적 검사, 혈액화학적 검사, 혈액응고 검사, 혈청학적 검사, 소변 검사, 크레아티닌 클리어런스, 요단백질-크레아티닌 비율 검사, 갑상선 기능 검사, 심전도 •임신 검사 시행(12개월 이상 무월경이었거나, 자궁 및/또는 난소 절제술을 시행한 여성을 제외한 가임기 여성인 경우) •종양 평가 시행 •이상 반응 평가 •종양 조직 수집 •혈액 20 ml, 대변 20 gm을 수집 2. 선행 치료 (제1일, 15일) 스크리닝 검사(선별 검사)에서 적격하다고 최종 판정되었거나 혹은 동의 철회가 없다면, 수술적 절제 시행 전 선행 요법 기간에 다음과 같은 절차가 시행될 것이다. •아이엠씨-001(IMC-001) 20mg/kg을 60분(±10분) 동안 정맥 내 주입의 형태로 투여 •현재의 의학적 상태 및 일상 생활 수행 능력 사정 •신체 검사 (증상에 기반한 제한적인 신체 검사만 수행) •신장 및 체중 •시험약 주입 전과 임상적으로 필요 시 시험약 주입 중에 활력 징후 측정 •혈액학적 검사, 혈액화학적 검사 •이상 반응 평가 •병용 약물 사정 •혈액 20 ml, 대변 20 gm을 수집 (15일만 해당) 3.선행 치료 종료 (임상시험 약물 최종 투여 일로부터 제 14일 째) •현재의 의학적 상태 및 일상 생활 수행 능력 사정 •신체 검사 및 활력 징후 측정 •혈액학적 검사, 혈액화학적 검사, 소변 검사, 갑상선 기능 검사, •종양 평가 시행 •이상 반응 평가 •병용 약물 사정 •혈액 20 ml, 대변 20 gm을 수집 4. 수술 •종양 조직 수집 5. 안전성 추적 관찰 (시험약 투여 후 30일 까지) •임상적으로 필요 시 혈액학적 검사, 혈액화학적 검사, 소변 검사, 갑상선 기능 검사 시행 •병용 약물 사정 •이상 반응 평가 (면역 관련 이상반응은 후속 항암 요법의 시작여부와 상관없이 임상시험약 마지막 용량 투여 후 90일까지) 6. 추적 관찰 방문 (수술 후 5년 까지. 첫 2년간은 매 3개월 마다, 이후 3년간은 매 6개월 마다) •종양 평가 시행 •방문 당 혈액 12 ml, 대변 20gm 를 수집. * 종양 조직 수집은, 임상시험약 투여 전 생검 조직, 임상시험약 투여 후 수술 조직, 그리고 암 재발 시 생검 조직이며, 기본적으로는 통상적인 진료의 일환으로 채취되어 병리과에 보관된 병리조직을 의미한다. 대상자가 동의하실 경우 이러한 통상적인 검체 채취 시 추가적인 동결 종양 조직 채취를 실시하게 된다.
3. 선정기준
1) 조직학적으로 확진된 국소성 위 선암, 식도 편평상피세포암, 간세포암 또는 American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) guideline에 따라 임상적으로 진단한 간세포암1. 단 AASLD guideline 에 따라 임상적으로 진단이 가능한 간세포암의 경우 조직검사를 시행하지 않는다. 2) 근치적 절제술이 가능할 것으로 예상되는 위 선암, 식도 편평상피세포암, 혹은 간세포암 Ÿ- 위 선암: 임상 병기 ≥T2 또는 림프절 전이 양성 (AJCC 8th) Ÿ- 식도 편평상피세포암: 임상 병기 ≥T1b 또는 림프절 전이 양성 (AJCC 8th) Ÿ- 간세포암: 간에 국한된 단일 간세포암 또는 간에 국한된 3 개 이하의 간세포암. 간문맥, 간정맥, 담도 침습 등이 있더라도 주간문맥 (main portal trunk) 침습이 없어야 함. 3) 혈액학적, 혈액화학적 및 주요 장기 기능 요건이 다음 기준을 충족해야 한다 (시험약 첫 투여 전 7 일 이내 확인). Ÿ- 절대호중구수 (absolute neutrophil count) ≥1,000/μL Ÿ- 혈소판 수 ≥75,000/μL Ÿ- 혈청 총 빌리루빈 (total bilirubin) ≤1.5 x 정상상한치 (upper limit of normal; ULN) (길버트 증후군 시험대상자는 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN) Ÿ- aspartate aminotransferase (AST)나 alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.5 × ULN; 알칼리성 포스파타제 (alkaline phosphatase) ≤ 2.5 × ULN Ÿ- 혈청 크레아티닌 (creatinine) ≤1.5 x 정상상한치 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/minute (단, 크레아티닌 클리어런스는 먼저 Cockcroft-Gault 공식을 이용하여 산출되며, 그 값이 50 mL/min 미만 시 24-시간 소변 수집으로 검사를 진행한 뒤 크레아티닌 클리어런스 50 mL/min 이상 시 등록 가능함) (별첨 1 참조) - 요단백질-크레아티닌 비율 (urine protein-creatinine ratio; UPC) ≤1 (단, UPC >1 인 경우, 24 시간 요단백질을 수집하여 2 g 미만인 경우 등록 가능함) Ÿ- 또한, 간세포암의 경우 Child-Pugh 등급 A (별첨 2 참조)이면서 뇌병증 0 등급으로서 충분한 간기능이 확인되어야 한다. 4) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versions 1.1 에 따라 계측 가능 (measurable lesion) 혹은 평가 가능한 (evaluable lesion) 질환 (별첨 3 참조) 5) 바이오마커 분석에 적합한 것으로 판단되는 종양 조직 검체를 제공할 수 있어야 함 (간세포암의 경우 시험약 투여 전 종양 조직 검체가 없더라도 등록 가능함). 6) 만 19 세 이상 7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-1 (별첨 4 참조) 8) 동의서에 서명을 하여야 한다. 9) 가임기 남녀의 경우, 치료 동안과 마지막 치료 투여 후 3 개월까지 적절한 피임법을 준수할 수 있는 자.
4. 제외기준
근치적 절제불가능 혹은 전이성 질환 위 선암, 식도 편평상피세포암, 혹은 간세포암에 대해 이전에 치료를 받은 경우. 단, 간세포암의 경우 국소 병변에 대해 이전에 치료를 받았더라도 치료 받은 후 6개월 이상 경과되었고 치료 받은 부위가 진행한 경우이거나 이전에 치료 받은 부위 이외 새로운 병변이 발생하였고, 근치적 절제가 가능하여 다른 선정/제외 기준을 만족하는 경우 임상시험 등록이 가능함. 시험 치료 개시 전 3년 이내에 또 다른 암의 병력이 있는 환자. 단, 상피내암 및 갑상선유두암과 같이 환자의 예후에 영향이 적은 경우 연구자 판단하에 등록 가능. 간성 뇌병증의 병력 다음으로 정의되는 임상적으로 유의한 복수: (1)스크리닝 시 신체 검사에서 나타난 복수 또는 (2)치료를 요했으며 지속적인 예방을 요하는 과거 복수 또는 치료를 요하는 현재의 복수 과거 2년 이내에 전신 치료(즉, 질환조절제, 코르티코 스테로이드, 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력. 대체 요법(예: 티록신이나 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 기능 부전으로 인한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 형태로 간주하지 않으며 허용됨. 면역 결핍 진단을 받았거나 임상시험약 첫 투여 전 7일 이내에 (prednisone 일일 10 mg과 동등한 용량을 초과한 용량) 만성적인 전신 스테로이드 요법을 받고 있거나 어떠한 다른 형태로든 면역 억제 요법을 받고 있음. 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 간질 폐렴의 과거력이 있거나 현재 간질 폐렴이 있음. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체, 또는 특별히 T 세포 공동자극 또는 관문 경로를 표적으로 하는 다른 항체나 약물을 사용한 이전 치료력 단클론 항체를 포함한 재조합 단백질에 대해 알려진 중증의 과민반응이나 아나필락시스 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있음. 치료 담당 시험자의 견해 상, 임상시험 결과에 혼동을 초래할 가능성이 있거나, 참가자의 임상시험 전체 기간 동안 참여를 방해하거나 임상시험 참여가 참가자에게 최선의 이익이 아닐 것으로 판단되는 상태, 치료, 또는 실험실 검사 비정상치의 이력이 있거나 현재 그러한 증거가 있음. 시험약 첫 투여 전 7일 이내에 소변 혹은 혈액 임신검사에서 양성인 가임 여성 임신 또는 수유 중이거나, 임상시험 치료제 최종 투여 후 90일 시점까지의 예정된 임상시험 기간 중에 수태하거나 2세를 가질 계획이 있음. 증상성 울혈성 심부전(즉, 뉴욕심장학회 분류 II 초과)이 있거나 베타차단제 또는 digoxin 이외의 항부정맥제 치료를 필요로 하는 임상적으로 유의한 심장 부정맥에 대한 병력 또는 현재의 증거 및/또는 시험 치료 시작 전 6개월 이내의 전도 이상 (심방세동과 발작성 심실성 빈맥은 예외), 활동성 관상동맥질환, 불안전 협심증, 임상시험 등록 3개월 이내에 새로 발생한 협심증, 임상시험 등록 6개월 이내의 심근경색이 있었음. 사람면역결핍바이러스 (human immunodeficiency virus, HIV (HIV 1/2 항체)에 대한 병력이 알려져 있음. 활동성 B형 간염 (B형 간염 표면 항원 HBsAg 또는 HBV DNA 검출) 또는 C형 간염 (HCV RNA 검출)이 알려져 있는 시험대상자. 단, B형 간염 대상자의 경우 스크리닝 시 HBV DNA <500 IU/mL (또는 2500 copies/mL)인 경우 임상시험 등재가 허용된다. 주: HBsAg이 검출되거나 또는 HBV DNA가 검출된 대상자는 치료 가이드라인에 따라 관리해야 한다. 스크리닝 시 항바이러스제를 투여 받고 있는 대상자는 등록 전에 2주 이상 동안 치료를 받고 있었어야 하며 시험약 치료 후 6개월 동안 계속 치료를 받아야 한다. HCV 항체 양성 환자는 PCR 검사상 HCV RNA 음성인 경우에만 등록 가능하다 (예외: 간세포암 대상자는 HCV RNA 양성 여부에 상관없이 등록 가능). 동종이형 조직/고형 장기 이식을 받은 이력이 있음. 시험 치료제 첫 투여일 전 28일 이내에 생백신을 접종했음.
임상시험 실시기관 ・ 시험 책임자
재단법인아산사회복지재단서울아산병원
담당자: 박 숙련
연락처:
주소: 서울특별시 송파구 올림픽로43길 88 (풍납동)
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