3. 선정기준
시험-특정 적격성 절차를 시작하기 전에 ICF에 서명과 날짜를 기재함으로써 서면 시험대상자 동의를 기재해야 한다.
≥18세 성인(법적 동의 연령이 >18세인 경우, 현지 규제 요건을 따름).
무작위배정 시점에 병리학적으로 문서화된 IIIB기, IIIC기 또는IV기의 조치 가능한 유전체 변이가 있거나 없는 NSCLC가 있고(미국 공동암위원회[American Joint Committee on Cancer], 8판 기준) NSCLC에 대한 다음 기준을 충족하는 경우:
(참고: AGA가 있는 NSCLC 시험대상자는 임상시험계획서 버전 4.0하에 자격이 된다):
a. EGFR과 ALK에 대한 음성 검사 결과가 문서화됨.
b. 승인된 치료법이 있는 ROS1, NTRK, BRAF, MET 엑손 14 스키핑(skippin) 또는 RET의 알려진 유전체 변이가 없어야 한다.
시험대상자는 문서화된 하나 이상의 조치 가능한 유전체 변이(EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, MET 엑손 14 스키핑[skippin], 또는 RET)가 있어야 한다.
진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 가장 최근의 치료 요법을 투여받는 동안 또는 받은 이후 방사선학적 질병 진행이 문서화된 경우
AGA가 없는 시험대상자는 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대해 다음과 같은 이전 요법 요건 중 하나를 충족해야 한다:
a. 유일한 이전 차수의 요법으로서 α-PD-1/α-PD-L1 단클론 항체와 병용한 백금-기반 화학요법을 받음.
- III기 질병에 대해 유지(maintenance) α-PD-1/α-PD-L1 단클론 항체와 함께 방사선요법을 동반하거나 동반하지 않고 이전 백금-기반 화학요법을 받았으며 백금-기반 화학요법의 마지막 투여 후 6개월 이내에 재발/진행된 시험대상자 포함.
- III기 질병에 대해 (유지 α-PD-1/α-PD-L1 단클론 항체 유무와 상관없이) 방사선요법을 동반하거나 동반하지 않고 이전 백금-기반 화학요법을 받았으며 이후 재발성 질환에 대해 (백금-기반 화학요법의 유무와 상관없이) α-PD-1/α-PD-L1 단클론 항체 요법을 받은 시험대상자 포함.
b. 유일한 두 가지 이전 차수의 요법으로서 백금-기반 화학요법과 α-PD-1/α-PD-L1 단클론 항체를 (어떤 순서로든) 순차적으로 투여 받음.
AGA가 있는 시험대상자는 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대해 다음의 이전 요법 요건을 충족해야 한다.
a. 스크리닝 시점에 시험대상자의 해당 유전체 변이에 대해 현지 승인된 1~2차의 이전 표적 요법으로 치료를 받았거나, 아래 표에 명시된 한 개 이상의 제제로 치료를 받음.
- 종양에 EGFR L858R 또는 엑손 19 결실 돌연변이가 있는 시험대상자는 이전에 오시머티닙을 투여받았어야만 한다.
- 초기 단계 질병에 대한 보조 요법으로써 표적 치료 제제를 투여받은 시험대상자는 투여 중 또는 마지막 투여로부터 6개월 내에 질병이 재발 또는 진행되거나, 또는 재발성/진행성 질병에 대한 동일한 유전체 변이에 대해 최소 1건의 추가적인 표적 요법(보조 환경[adjuvant setting]에서 사용된 제제와 동일할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있음)을 받았어야 한다.
b. 유일한 이전 차수의 세포독성 요법으로서 백금 기반 화학요법을 받음:
− 진행성 질환에 대한 1건의 백금 포함 요법
− 초기 단계 질병에 대한 보조 요법으로써 백금-포함 요법을 받은 시험대상자는 투여 중 또는 마지막 투여로부터 6개월 내에 질병이 재발 또는 진행되거나, 또는 재발성/진행성 질병에 대해 최소 1건의 추가적인 백금-포함 요법(보조 환경과 동일할 수도 있고 그렇지 않을 수도 있음)을 받았어야 한다.
c. 최대 1건의 α-PD-1/α-PD-L1 단클론 항체를 단독 투여받거나 세포독성 제제와 함께 투여받았을 수 있음.
가능한 경우, 시험대상자의 동의서 서명 전 2년 이내에 수행된 생검 절차로부터 이전에 획득한 최소 10 ×04 마이크론(micron) 절편 또는 10 ×4 마이크론 절편에 해당하는 조직 블록이 있는 경우, 해당 종양 조직은 스크리닝 동안의 투여-전 생검절차를 대신할 수 있다. 문서화된 법 또는 규정이 검체 채취를 금지하는 경우(또는 승인하지 않는 경우), 그러한 검체는 수집/제출하지 않는다.
RECIST v1.1 을 이용한 로컬 영상 평가에 기반하여 측정 가능한 질병이 있는 경우.
스크리닝에서 미국 동부 종양학 협력 그룹 수행 상태(ECOG PS)가 0 또는 1 인 경우.
무작위 배정 전 7일 이내에, 적절한 골수 기능을 가진 경우
무작위 배정 전 28일 이내에 ECHO 또는 MUGA 스캔에 의한 좌심실 박출 계수(LVEF)가 ≥50%인 경우.
국제 정상화 비율/프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤1.5 × ULN으로 정의된, 적절한 혈액 응고 기능을 가진 경우
무작위 배정 이전에 적절한 치료 휴식기를 가진 경우
시험대상자가 가임 여성인 경우, 스크리닝에서 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 등록 시, 투여 기간 동안, 및 DS-1062a의 마지막 투여 후 적어도 7개월 또는 도세탁셀의 마지막 투여 후 적어도 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용할 의사가 있어야 한다.
남성인 경우, 시험대상자는 외과적 불임이거나, 파트너가 임신이 가능하다면 등록 시, 투여 기간 동안, 및 DS-1062a의 마지막 투여 후 적어도 4개월 또는 도세탁셀의 마지막 투여 후 적어도 6개월 동안 매우 효과적인 피임법에 더하여 콘돔을 사용해야 한다.
남성 시험대상자는 스크리닝부터 전체 시험 기간 동안 및 DS-1062a의 마지막 투여 후 적어도 4개월 또는 도세탁셀의 마지막 투여 후 적어도 6개월 동안 정자를 동결하거나 기증하지 않아야 한다.
여성 시험대상자는 스크리닝 시점부터 시험 투여 기간 동안 및 DS-1062a의 마지막 투여 후 적어도 7개월 또는 도세탁셀의 마지막 투여 후 적어도 6개월동안 난자를 기증하거나 본인이 사용하기 위해 회수해서는 안 된다.