소식받기
제휴/문의
아이엔씨리서치사우쓰코리아 유한회사
전이성 거세저항성 전립선암 시험대상자의 일차 요법으로 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손(AA-P)과 병용한 푸줄로파립 대 AA-P와 병용한 위약의 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 제3상 임상시험
아이엔씨리서치사우쓰코리아 유한회사
전이성 거세저항성 전립선암 시험대상자의 일차 요법으로 아비라테론 아세테이트 및 프레드니손(AA-P)과 병용한 푸줄로파립 대 AA-P와 병용한 위약의 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 제3상 임상시험
요약
상세내용
실시기관/책임자
공고문 요약
대상질환
전이성 거세저항성 전립선암
임상단계
3상
실시기관
차의과학대학교분당차병원
참여가능 성별
남성
참여가능 나이
18세~-
시험 기간
2021-10-01~2027-09-01
공고문 상세내용
1. 개요
일차 목적: • 데옥시리보핵산(DNA) 손상 복구 결함(DRD) 상태 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)에서 방사선학적 무진행 생존(rPFS)을 평가하여 일차 요법으로 푸줄로파립 + AA-P가 위약 + AA-P보다 우월한지 여부를 평가한다. • DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2)에서 rPFS를 평가하여 일차 요법으로서 푸줄로파립 + AA-P가 위약 + AA-P보다 우월한지 여부를 평가한다. 이차 목적: - 주요 이차 목적: 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2)에서 각각 전체 생존(OS)을 평가한다. - 기타 이차 목적: • 측정 가능한 연조직 질환이 있는 시험대상자의 전립선 특이 항원(PSA) 반응률, PSA 진행까지의 시간, 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속기간(DoR), 첫 골 관련 사례까지의 시간, 세포독성 화학요법 개시까지의 시간, 다음 차 요법 시 PFS(PFS2) 및 만성 아편유사제 사용까지의 시간을 각각 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1) 및 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2)에서 평가한다. • mCRPC 시험대상자에서 푸줄로파립 + AA-P의 안전성을 평가한다. • mCRPC 시험대상자에서 AA-P와 병용한 푸줄로파립의 약동학(PK)을 평가한다. 탐색적 목적: • 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2)에서 각각 질병 관련 증상 및 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 평가하여 일차 요법으로서 푸줄로파립 + AA-P의 영향을 평가한다. • 푸줄로파립 노출과 유효성 및 안전성 평가변수의 상관관계를 탐색한다.
2. 임상시험 설계 및 방법
제품명(코드명)푸줄로파립(SHR3162)
성분명(코드명)푸줄로파립(SHR3162)
・ 제형 / 1
1젤라틴코팅성경질캡슐제
・ 대조약 / 2
1아비라테론아세테이트
2프레드니손
・ 유효성 평가 변수
1차 유효성 평가
• 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)에서의 rPFS(RECIST 1.1 및 PCWG3 기준에 따라 눈가림된 독립중앙검토(BICR)로 평가됨); • DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2)에서의 rPFS(RECIST 1.1 및 PCWG3 기준에 따라 BICR로 평가됨)
2차 유효성 평가
- 주요 이차 평가변수: • 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2) 각각에서의 OS. - 기타 이차 평가변수: • 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2) 각각에서의 rPFS(RECIST 1.1 및 PCWG3 기준에 따라 시험자에 의해 평가됨). • 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2) 각각에서의 PSA 반응률. • 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2) 각각에서의 PSA 진행까지의 시간. • 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2) 각각에서의 ORR(RECIST 1.1 및 PCWG3 기준에 따라 각각 BICR 및 시험자에 의해 평가됨). • 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2) 각각에서의 DoR(RECIST 1.1 및 PCWG3 기준에 따라 각각 BICR 및 시험자에 의해 평가됨). • 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2) 각각에서의 첫 골 관련 사례까지의 시간. • 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2) 각각에서의 세포독성 화학요법 개시까지의 시간. • 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2) 각각에서의 PFS2. • 미선별 mCRPC 시험대상자(코호트 1)와 DRD 소견 mCRPC 시험대상자(코호트 2) 각각에서의 만성 아편유사제 사용까지의 시간. • 활력징후, 심전도(ECG) 및 실험실 검사수치 이상을 포함한 이상사례(AE) 및 중대한 이상사례(SAE)의 발생률, 등급(NCI-CTCAE v5.0 기준) 및 중증도. • 푸줄로파립의 혈장 농도(Cmin, C3h 및 C6h).
・ 투여 방법
- 푸줄로파립 또는 위약 캡슐: 아침과 저녁에(약 12시간 간격으로) 식전 또는 식후 경구 150mg BID. - 아비라테론 아세테이트 정제: 공복 상태에서 경구 1000mg QD. 투여 전 최소 2시간 동안과 투여 후 최소 1시간 동안 음식을 섭취해서는 안 된다. - 프레드니손 정제: 아침과 저녁에(약 12시간 간격으로) 식전 또는 식후 경구 5mg BID.
3. 선정기준
연령 만 19세 이상(국내 성인 기준)/연령 만 ≥18세. ECOG 전신수행상태 점수 0~1. 기대 여명 ≥6개월. 신경내분비 분화 또는 소세포 특성의 적응증 없이 조직학 또는 세포학 검사로 확인된 전립선 선암종. 영상촬영 증거가 있는 전이성 병변. 시험대상자가 안드로겐 차단 요법을 받는 동안 전이성 전립선암의 질병진행. 임상시험 등록 시 질병진행은 다음 3가지 상태 중 1가지 이상의 발생으로 정의된다. (1) 최소 2회의 PSA 수치 증가(각 검사 간 ≥1주 간격)로 정의된 PSA 진행 및 스크리닝 시 PSA 수치가 ≥1ng/mL여야 함; (2) RECIST 1.1에 의해 정의된 진행성 연조직 질병; (3) 골 스캔상 ≥2개의 새로운 병변으로 정의된 골 질병진행(PCWG3 기준). 황체형성호르몬분비 호르몬 유사체(LHRHa)(약인성 거세) 또는 이전 양측 고환절제술(외과적 거세)을 사용한 지속적인 치료; 양측 고환절제술을 받지 않은 시험대상자는 본 시험의 무작위배정 전 4주 이내 및 전체 임상시험 기간 동안 효과적인 LHRHa 치료를 유지할 계획을 세워야 한다. 테스토스테론이 스크리닝 동안 거세 수준(≤50ng/dL 또는 1.73nmol/L)에 있다. 혈액 및 종양 조직 검체(종양 검체는 선택적임)는 DRD 상태를 결정하기 위해 스크리닝 중에 제공된다; 코호트 2의 시험대상자는 DRD 양성(7.5항에 정의됨)이어야 한다. 장기의 기능 수준은 다음 요건을 충족해야 한다(정기적 혈액 스크리닝 전 2주 이내에는 수혈 또는 조혈 성장인자를 사용한 치료금지). • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 10^9/L. • 혈소판 수 ≥80 x 10^9/L. • 혈색소 ≥90g/L. • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN. [길버트 증후군이 문서화된 시험대상자 제외] • 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 × ULN; 간 전이 시험대상자의 경우 ALT 및 AST ≤5.0 × ULN. • 남성의 경우 Cockcroft-Gault 방정식(즉, 추정 크레아티닌 청소율 = (140-연령[세]) x 체중[kg] / (혈청 크레아티닌[mg/dL] x 72))을 사용하여 계산하거나 24시간 소변 검사에 기반하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥51mL/min; • 혈청 칼륨 ≥3.5mmol/L. • Fridericia 공식을 이용한 보정 QT 간격(QTcF) ≤470ms. 시험자 판단상 사정할 능력이 있고 성생활을 하는 시험대상자의 경우, 시험약 첫 투여부터 마지막 투여 후 3개월까지 효과적인 피임법(4.3항 참조)을 사용하고 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 한다. 본 임상시험에 자발적으로 참여하고, 시험대상자 동의서를 이해하고 서명했다.
4. 제외기준
PARP 억제제를 사용한 이전 치료. 화학요법, 면역요법, 아비라테론 아세테이트 또는 기타 CYP17 억제제, 새로운 AR 길항제(엔잘루타마이드, 아팔루타미드, 다롤루타미드, SHR3680, 프록살루타미드 등) 및 기타 분자 표적 요법을 포함하여 mCRPC 병기 또는 비-전이성 CRPC(nmCRPC) 병기 동안 전신 항종양 치료를 받은 경우. 다음 예외는 허용된다. • 거세 요법. • 본 임상시험의 첫 투여 전 >4주의 휴약 기간을 갖는 1세대 AR 길항제. • ≤3개월 동안 아비라테론 아세테이트로의 이전 치료 - 치료 기간 동안 PSA 상승, 방사선학적 진행 또는 다른 임상 진행 없음(시험자가 결정). • HSPC 병기 동안 아비라테론 아세테이트, 기타 CYP17 억제제, 새로운 안드로겐 수용체(AR) 길항제 또는 화학요법으로의 이전 치료 - 치료 기간 동안과 치료 종료 후 6개월 시점에 PSA 상승, 방사선학적 진행 또는 다른 임상 진행 없음(시험자가 결정). 시험자 판단상 첫 투여 전 지난 6개월 이내에 발생했거나 곧 발생할 것으로 예상되는 잘 조절되지 않는 중증 골 통증과 병적 골절 및 척수 압박을 포함한 전립선암의 골 전이로 인한 중증 골 손상. 첫 투여 전 3주 이내의 방사선요법 또는 대수술, 또는 제1일(C1D1)에 본 시험약 시작 전 4주 또는 5반감기 중 보다 긴 기간 이내의 다른 약물 임상시험에 참여. 첫 투여 전 14일 이내의 강력한/중등도 CYP3A4 유도제 또는 억제제 사용(부록 III: CYP 효소 유도제/억제제 및 p-gp 억제제 참조). P-gp에 영향을 미칠 수 있는 약물 사용은 임상시험 기간 동안 일시중지할 수 없다(부록 III: CYP 효소 유도제/억제제 및 p-gp 억제제 참조). 본 시험의 시험약 투여 기간 동안 어떠한 다른 항종양 치료라도 받을 계획(상세정보는 4.10.2항 참조). 방사선학적으로 확인된 뇌 종양 병변의 존재. 활성 감염 또는 기타 의학적 상태 등, 프레드니손(코르티코스테로이드) 사용에 대한 금기증. ≥5mg 프레드니손 BID의 코르티코스테로이드 투여를 요하는 일체의 만성 의학적 상태. 조절되지 않는 뇌하수체 또는 부신 기능장애의 병력. 조절되지 않는 고혈압(지속적 수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg). 고혈압 병력이 있는 시험대상자는 항고혈압 요법으로 혈압을 효과적으로 조절할 수 있다면 임상시험에 참여하도록 허용될 수 있다. 첫 투여 전 6개월 이내의 활동성 심장 질환 존재(중증/불안정 협심증, NYHA Class III 또는 IV의 증상성 울혈 심부전, 좌심실 박출률 <50%, 약물 요법을 요하는 심실 부정맥 포함) 또는 동맥 또는 정맥 혈전증 병력(폐색전증 및 뇌혈관 사고 포함), 또는 첫 투여 전 12개월 이내의 심근경색. 첫 투여 전 5년 이내의 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 병력 또는 기타 악성 종양 병력(시험자 판단상 완전히 완화된 상피내암종 및 천천히 진행된 악성 종양 제외). 활동성 HBV 또는 HCV 감염(바이러스 복제수가 ≥500IU/mL인 HBsAg 양성, HCV RNA가 분석 방법의 검출 하한보다 높은 HCV 항체 양성). 다음 중 하나 이상을 나타낸 인간 면역결핍 바이러스 양성 시험대상자: • 고활성 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않음. • 스크리닝 시작으로부터 6개월 이내에 항레트로바이러스 요법의 변화가 있었음. • 시험약에 지장을 줄 수 있는 항레트로바이러스 요법을 받고 있음(등록 전에 약물 검토를 위해 의뢰자와 상의). • 스크리닝 시 CD4 수 <350/mm3. • 스크리닝 시작으로부터 12개월 이내의 AIDS 정의 기회 감염. 연하곤란, 만성 설사, 장폐색 또는 약물 섭취와 흡수에 영향을 미치는 기타 요인의 존재. 푸줄로파립, 아비라테론 아세테이트, 프레드니손 또는 그 부형제에 대한 알레르기 또는 불내성이 알려져 있음. 첫 투여 전 4주 이내의 SARS-CoV-2(COVID-19) 감염 확진(검증된 검사 양성) 또는 COVID-19 감염 의심(문서화된 검사 결과가 없는 임상 증상) 또는 COVID-19 감염이 알려졌거나 의심되는 사람과의 긴밀한 접촉. 검증된 COVID-19 검사에 대해 문서화된 음성 결과가 있는 시험대상자는 선정될 수 있다. 동반 질환(중증 당뇨병, 갑상선 장애, 정신 장애 등)의 존재 또는 시험자 판단상 시험대상자의 안전에 중대한 위험을 가할 수 있거나 시험대상자의 임상시험 완료 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 상황.
임상시험 실시기관 ・ 시험 책임자
차의과학대학교분당차병원
담당자: 문용화
연락처: 031-780-3436
주소: 경기도 성남시 분당구 야탑로 59 , 야탑로 65번길 6,16,11, 야탑로 64 2,3층
재단법인아산사회복지재단서울아산병원
담당자: 홍준혁
연락처:
주소: 서울특별시 송파구 올림픽로43길 88 (풍납동)
연세대학교의과대학세브란스병원
담당자: 최영득
연락처: 02-2228-2317
주소: 서울특별시 서대문구 연세로 50-1
국립암센터
담당자: 정재영
연락처:
주소: 경기도 고양시 일산동구 일산로 323 (마두동)
양산부산대학교병원
담당자: 박성우
연락처:
주소: 경상남도 양산시 물금읍 금오로 20 범어리 양산.물금택지개발사업지구내 3-3단계
분당서울대학교병원
담당자: 홍성규
연락처: 031-787-7349
주소: 경기도 성남시 분당구 구미로173번길 82 (구미동, 분당서울대학교병원)
서울대학교병원
담당자: 곽철
연락처:
주소: 서울특별시 종로구 대학로 101 (연건동 28, 연건동 28-21)
재단법인아산사회복지재단 서울아산병원
담당자:
연락처:
주소: 서울특별시 송파구 올림픽로 43길 88
차의과학대학교 분당차병원
담당자:
연락처:
주소: 경기도 성남시 분당구 야탑로 59 차의과학대학교 분당차병원
연세대학교 의과대학 세브란스병원
담당자:
연락처:
주소: 서울특별시 서대문구 연세로 50-1 세브란스병원
국립암센터
담당자:
연락처:
주소: 경기도 고양시 일산동구 일산로 323
양산부산대학교병원
담당자:
연락처:
주소: 경상남도 양산시 물금읍 금오로 20
서울대학교병원
담당자:
연락처:
주소: 서울특별시 종로구 대학로 101 서울대학교병원
분당서울대학교병원
담당자:
연락처:
주소: 경기도 성남시 분당구 구미로173번길 82
문자로 새로운 임상시험 소식을 받아보세요.
임상시험은 까다로운 선정기준에 모두 부합하는 대상자에 한해서만 참여할 수 있습니다. 만약 당장 참여할 수 있는 임상시험이 없다면, 하단의 '임상시험 소식받기'를 신청해보세요.

새로운 임상시험이 개시되거나 사이트에서 온라인으로 참여할 수 있는 임상시험이 등록되었을 때 문자로 안내해 드릴게요.