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한림대학교성심병원
MET 증폭 혹은 MET exon 14 변이를 가진 진행성 위 또는 위식도접합부암에서 Paclitaxel과 Tepotinib의 병합요법에 대한 제1b/2상 연구
한림대학교성심병원
MET 증폭 혹은 MET exon 14 변이를 가진 진행성 위 또는 위식도접합부암에서 Paclitaxel과 Tepotinib의 병합요법에 대한 제1b/2상 연구
요약
상세내용
실시기관/책임자
공고문 요약
대상질환
진행성 위암
임상단계
연구자 임상시험
실시기관
재단법인아산사회복지재단서울아산병원
참여가능 성별
남녀모두
참여가능 나이
18세~-
시험 기간
2021-12-01~2024-07-01
공고문 상세내용
1. 개요
본 연구는 진행성 종양이 있는 연구대상자에서 Paclitaxel과 Tepotinib 병합요법의 최대내약용량 및 제2상 권장용량을 확정하고, MET 증폭 혹은 MET exon 14 변이가 있는 진행성 위암을 가진 연구대상자에서 2차요법으로 Paclitaxel과 Tepotinib 병합요법의 유효성을 평가하기 위해 시행한다. 본 연구는 제1b상과 제2상으로 나누어진다. [제1b상] • 일차 목표 (primary objectives) - Paclitaxel+Tepotinib 병합요법의 최대내약용량 (maximal tolerated dose, MTD) 및 제2상 권고용량 결정 (recommended phase II dose, RP2D) 결정 • 이차 목표 (secondary objectives) - 용량제한독성 (dose-limiting toxicity, DLT) - 안전성 평가 - Paclitaxel+Tepotinib 병합요법의 예비 항종양 활성 평가 [2상] • 일차 목표 (primary objective) - 4개월 무진행생존률 (progression-free survival rate at 4 months) • 이차 목표 (secondary objectives) - 생존기간 (Overall survival) - 무진행생존기간 (Progression-free survival) - 종양반응률 (Objective response rate [RECIST v1.1]) - 질병조절율 (Disease control rate) - 종양반응기간 (Duration of response) - 종양반응이 나타나기까지의 기간 (Time to response) - 안전성 (Safety)
2. 임상시험 설계 및 방법
제품명(코드명)테포티닙
성분명(코드명)테포티닙(MSC215611J)
・ 제형 / 1
1필름코팅정
・ 대조약 / 0
1-
・ 유효성 평가 변수
1차 유효성 평가
4개월 무진행생존률 (progression-free survival rate at 4 months)
2차 유효성 평가
- 생존기간 (Overall survival) - 무진행생존기간 (Progression-free survival) - 종양반응률 (Objective response rate) - 질병조절율 (Disease control rate) - 종양반응기간 (Duration of response) - 종양반응까지의 기간 (Time to response)
・ 투여 방법
• Tepotinib : 경구 투여, 250mg-500mg (250mg tablet), Daily on D1-28 • Paclitaxel : 정맥투여, 70-80mg/m2, D1, 8, 15
3. 선정기준
1. 연구참여에 대하여 서면 동의서에 서명한 자 (연구절차가 시작되기 전 서명을 받아야 함) 2. 연령 > 19세의 남성 혹은 여성 3. 시험의 각 단계에서 다음요건을 충족하는 연구대상자를 해당 단계에 등록한다. A. 제1b상: 임상시험 참여 시점에서 표준치료법이 없거나 기존의 통상적인 치료법에 더 이상 치료 효과가 없는 조직학적으로 확인된 전이성 고형암 환자 B. 제2상: 플루오르피리미딘(fluoropyrimidine) 기반 고식적 1차 항암화학요법에 실패(종양이 진행하였거나, 부작용을 감내하지 못하여 중단된 경우)한 조직학적으로 확인된 전이성/재발성 위암을 가진 연구대상자 (위암 조직에서 MET 증폭 (copy number gain≥3) 혹은 MET exon 14 skipping mutation 이 customized targeted DNA deep sequencing (NGS by gastric cancer panel)으로 확인된 환자). 근치적 위/림프절 절제술 후 보조항암화학요법을 시행한 경우, 보조항암화학요법 시행 중이거나 종료 후 6개월 이내에 재발한 경우에는 보조항암화학요법을 1차 항암요법으로 간주한다. 4. RECIST 1.1에 근거한 측정가능한 병변(measurable lesion)이 존재하는 경우 (제2상 임상시험에 국한). 제1b상 임상시험에는 측정가능한 병변이 없더라도 평가가능한 병변(evaluable lesion)이 존재하는 경우 등록이 가능하다 5. ECOG 수행 상태 0-1 6. 적절한 골수, 장기 기능 및 임상검사실 수치 A. 절대 호중구 수(absolute neutrophil count: ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L B. 헤모글로빈(hemoglobin) ≥ 9.0 g/dL C. 혈소판(platelet) ≥ 100 x 10^9/L D. AST 및/또는 ALT ≤ 3 × 정상 상한치(upper limit of normal; ULN) [제1상 파트에서는 간전이 여부에 관련없이 AST/ALT가 ≤ 3 × ULN인 대상자만 등록이 가능함; 제 2상 파트에서는 간전이가 동반된 경우에는 ≤ 5 X ULN인 경우도 등록이 가능함] E. 총 빌리루빈(total bilirubin): 정상 상한치 이내 (≤ 1 × ULN; 담관폐색이 있는 연구대상자는 적절한 담즙배액이 이루어진 후 기준을 만족하면 참여가능; 길버트증후군 환자의 경우도 추적 스크리닝 검사를 통해서 총빌리루빈 수치가 정상범위에 있음을 확인 후 등록해야 함) F. 혈청 크레아티닌 클리어런스(serum creatinine clearance) > 50mL/min (Cockcroft-Gault formula, MDRD, CKD-EPI formula 또는 24시간 소변 수집을 통해 확인) 7. 적절한 심장 기능 A. QTc 간격 < 470 msec; 만약, 470 msec을 초과하는 경우 총 3회를 측정하여 평균치가 470 msec 미만인 경우 등록가능하다 8. 경구 약물을 복용할 수 있음 9. 최초 투여 전 14일 이내에 실시한 혈청 β HCG 검사 음성 (가임기 여성에 한함). 10. 피임에 동의 ① 가임기 여성(임상시험 기간 및 임상시험용 의약품 중단 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하지 않는다면 생리적으로 임신할 가능성이 있는 모든 여성으로 정의). 다음에 정의된 효율적인 피임법을 사용하는 경우는 등록 가능하다. • 연구대상자가 선호하고 일상 생활양식과 일치할 경우 완전한 금욕. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란후법) 및 체외사정법은 허용되는 피임법이 아니다. • 여성의 불임 시술(자궁적출술을 동반하거나 동반하지 않은 외과적 양측 난소절제술) 또는 임상시험 치료 투여로부터 적어도 6주 전의 난관결찰술. 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 농도 추적조사 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에 한한다. • 남성의 불임 시술(스크리닝으로부터 적어도 6개월 전). 임상시험에 참여하는 여성 연구대상자의 경우, 정관절제술을 받은 남성 파트너가 이 연구대상자의 유일한 파트너여야 한다. • 약물 상호 작용이 일어나기 쉬운 경구피임약은 CYP3A4와 Tepotinib의 잠재적인 상호 작용으로 인해 효과적이지 않을 수 있으므로, 적절한 피임법은 콘돔과 다음 중 한가지를 함께 사용해야 한다. a. Medroxyprogesterone injections (e.g., Depo-provera) b. 자궁 내 장치 (IUD) 또는 자궁 내 시스템 (IUS, Levonorgesterol Intrauterine System, e.g., Mirena)의 삽입 c. 차단식 피임법: 살정용 폼/겔/필름/크림/질 좌제와 함께 콘돔 또는 차단용 캡(피임용 격막 또는 경부캡/볼트캡). 적절한 임상적 프로파일(예: 적절한 나이, 혈관운동 증상의 이력)과 함께 12 개월의 자연(자발적) 무월경 또는 외과적 양측 난소절제술(자궁절제술과 함께 혹은 단독으로) 또는 적어도 6주 전에 난관결찰술을 받았다면 폐경기이고 가임이 아닌 여성으로 간주한다. 난소절제술 단독의 경우, 해당 여성의 생식 상태가 추적조사 호르몬 수준 평가에 의해 확인된 경우에만 가임이 아니라고 간주된다. ② 남성의 경우 허용되는 피임법 • 연구대상자가 선호하고 일상 생활양식과 일치할 경우 완전한 금욕. 주기적 금욕 및 체외사정법은 허용되는 피임법이 아니다. • 투여 도중 및 치료 중단 후(마지막 투약 후 6개월) 기간 동안 성관계 중에 콘돔의 사용. 혹은 살정제-함유 콘돔의 사용. • 정관 절제술을 시행한 경우. • 콘돔 사용 시 여성 파트너는 차단식 피임법을 함께 사용해야 한다.
4. 제외기준
1. 중추신경계 (CNS) 병변 (즉, 영상학적으로 불안정하거나 증상성 뇌전이 병변이 있는 연구대상자). 그러나 방사선 또는 수술 치료를 받은 연구대상자의 경우, 연구대상자가 4주 이상 CNS 질병의 진행 증거 없이 유지된다면 적합하다. 하지만, 뇌막전이 병력이 있는 환자는 등록이 허용되지 않는다 2. 다음 치료를 받는 경우 • 임상시험용 의약품 시작 전 ≤ 6주에 nitosourea나 mitomycin C를 투약한 경우 • 임상시험용 의약품 시작 전 ≤ 2주(14일)에 항암화학요법을 받은 경우. 다른 임상시험의 임상시험용 의약품을 투여받은 경우, 2주 이상이 지나고 알려진 반감기의 5배 이상의 기간이 지난 경우 등록이 가능하다. Monoclonal antibody 치료를 받은 경우에는 마지막 투약 후 4주가 지나야 참여 가능하다. • 임상시험용 의약품 시작 전 ≤ 4주에 광범위한 부위의 방사선 치료를 받은 경우 또는 임상시험용 의약품 시작 전 ≤ 2주에 증상완화를 위한 국소부위 방사선 치료를 받은 경우 (만약 방사선 치료의 급성 부작용에서 완전히 회복된 상태라면, 방사선치료의 범위와 시기와 관련하여 eligibility 여부는 기관연구자와 책임연구자간에 논의 가능) • 이전 c-MET 억제제 치료력 3. 동종 골수 이식 또는 장기 이식의 과거력 4. 과거 혹은 현재의 악성 종양 병력 (위암 제외): 아래에 해당되는 경우는 예외적으로 참여 가능하다. • 적절하게 치료된 피부의 기저세포 또는 편평세포암, 자궁경부 상피내암, 완전 절제가 시행되고 모든 치료가 종결된 원격전이가 동반되지 않은 갑상선암 (임상시험 참여 전에 적절한 상처 치유가 요구된다.) • 근치적으로 치료되고 본 임상시험 참여 전에 적어도 36개월 이상 재발의 증거가 없는 위암을 제외한 다른 원발성 악성 종양; 5. 다음 중 어느 것이라도 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 유의한 심혈관 질환: • 스크리닝 전 <6 개월에 급성 관상동맥 증후군의 과거력(심근경색, 불안정형 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 혈관형성술 또는 스텐트 포함), • 현재의 심부전 혹은 과거 심부전 병력 • Ejection fraction (EF)의 비정상 수치 (50% 미만); 과거의 심부전 병력이 없는 경우 심초음파로 스크리닝해서 EF을 확인할 필요는 없음. • 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 과거력 혹은 현재의 증거 (예: complete left bundle branch block, third degree heart block) • 복용중 약제를 포함하여, QTc를 연장시키거나 부정맥 발생 확률을 증가시킬 수 있는 어떠한 위험인 자를 가진 경우 (예: 심부전, 저칼륨혈증, congenital long QT syndrome, Torsades de Pointes 병력) 6. 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압; 수축기 혈압 >180 mmHg, 이완기 혈압 >100mmHg 7. HIV, 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염의 혈청 양성이 알려진 경우; B형 간염 보균자인 경우 CYP3A4와 상호작용이 미미한 항바이러스 약제를 HBV 활성화 억제를 위하여 예방적으로 사용하는 경우에는 등록가능하다 (예: entecavir, adefovir) 8. 위장관 기능의 손상 또는 위장관 질환 (예: 치료되지 않은 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술); 회장루조성술(ileostomy)을 받은 환자는 본 임상시험에 등록할 수 없으나, 결장루조성술(Colostomy)을 받은 환자는 등록 가능하다. 9. 그 외 안전성 또는 임상시험 절차의 준수로 인해 연구대상자의 임상시험 참여가 금기라고 시험자가 판단한 다른 모든 증상 및 동반질환 (예: 감염/염증, 심각한 간기능 장애, bilateral diffuse interstitial lung disease, 조절되지 않는 신질환, 안정되지 않은 심장 및 폐질환, 출혈성 질환, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등) 10. 임신 혹은 수유 중인 여성, 여기에서 임신은 hCG 임상검사실 검사 양성에 의해 확인된 착상 후부터 임신의 종결까지의 상태로 정의한다. 11. 연구대상자 정보를 이해하거나, 연구대상자 동의를 제공하거나, 임상시험계획서를 준수하거나 또는 임상시험을 완료하는 연구 대상자의 능력을 저해할 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태 12. Paclitaxel에 대한 과민반응이 있거나 또는 의심되는 경우
임상시험 실시기관 ・ 시험 책임자
재단법인아산사회복지재단서울아산병원
담당자: 류민희
연락처: 1688-7575
주소: 서울특별시 송파구 올림픽로43길 88 (풍납동)
분당서울대학교병원
담당자: 이근욱
연락처: 1588-3369
주소: 경기도 성남시 분당구 구미로173번길 82 (구미동, 분당서울대학교병원)
한림대학교 성심병원
담당자: 장대영
연락처: 031-380-3858
주소: 경기도 안양시 동안구 관평로170번길 22 (평촌동)-본관, 경기도 안양시 동안구 관평로 170번길 15 일송빌딩 4층(문서보관실), 경기도 안양시 동안구 관평로 176번길 14(부림동 1605-2) 평촌프라자 2층(임상시험센터), 4층(사무실), 6층(문서보관실)
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