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파머수티컬리서치어소시에이츠코리아
치료받지 않은 제한기 소세포폐암이 있는 환자를 대상으로 항TIGIT 단클론항체 오시페르리맙(BGB-A1217) + 티스렐리주맙 + 동시 화학방사선요법의 예비 유효성 및 안전성을 연구하기 위한 제2상, 다기관, 무작위배정, 3개군, 공개 임상시험
파머수티컬리서치어소시에이츠코리아
치료받지 않은 제한기 소세포폐암이 있는 환자를 대상으로 항TIGIT 단클론항체 오시페르리맙(BGB-A1217) + 티스렐리주맙 + 동시 화학방사선요법의 예비 유효성 및 안전성을 연구하기 위한 제2상, 다기관, 무작위배정, 3개군, 공개 임상시험
요약
상세내용
실시기관/책임자
공고문 요약
대상질환
소세포폐암
임상단계
2상
실시기관
아주대학교병원
참여가능 성별
남녀모두
참여가능 나이
18세~-
시험 기간
2021-07-01~2024-06-01
공고문 상세내용
1. 개요
<일차 목적> • 배정된 대로(Intent-to-Treat, ITT) 분석군에서 고형암 반응평가기준 버전 1.1(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1, RECIST v1.1)에 따른 시험자 평가에 의해 A군(오시페르리맙 + 티스렐리주맙 + cCRT)과 C군(cCRT 단독) 간에, 그리고 B군(티스렐리주맙 + cCRT)과 C군 간에 무진행 생존(progression-free survival, PFS)을 비교한다. <이차 목적> • ITT 분석군에서 RECIST v1.1에 따른 시험자 평가에 의해 A군과 C군 간, 그리고 B군과 C군 간에 다음을 비교한다: − 완전반응(complete response, CR)률 − 전체 반응률(overall response rate, ORR) − 반응 지속기간(duration of response, DOR) − 전체 생존(overall survival, OS) − 무원격전이 생존(distant metastasis-free survival, DMFS) • PD-L1 및 TIGIT 발현과 ORR, PFS, OS의 상관관계를 평가한다. • 오시페르리맙과 티스렐리주맙 + cCRT 병용 및 티스렐리주맙 + cCRT의 안전성 및 내약성을 평가한다. <탐색적 목적> • 유효성 및 저항성 기전과의 연관성에 대해 조직 및 혈액 기반 생체표지자의 예후적 및 예측적 영향을 탐색한다. • 건강 관련 삶의 질(health-related quality of life, HRQoL)을 평가한다. • 유효성에 대한 대리 표지자로서 순환 종양 DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)의 유용성을 평가한다. • 오시페르리맙 및 티스렐리주맙의 PK를 평가한다. • 오시페르리맙 및 티스렐리주맙의 면역원성을 평가한다.
2. 임상시험 설계 및 방법
제품명(코드명)오시페르리맙 (BGB-A1217) 주사 / 티스렐리주맙 (BGB-A317) 주사
성분명(코드명)Ociperlimab (BGB-A1217) / Tislelizumab (BGB-A317)
・ 제형 / 2
1용액주사제
2용액주사제
・ 대조약 / 0
1-
・ 유효성 평가 변수
1차 유효성 평가
• A, B, C군의 ITT 분석군에서, 무작위배정일부터 RECIST v1.1에 따라 시험자가 평가한 최초로 문서화된 질병진행 또는 모든 원인으로 인한 사망(먼저 발생하는 시점)까지의 시간으로 정의되는 PFS
2차 유효성 평가
• A, B, C군의 ITT 분석군에서, RECIST v1.1에 따라 시험자가 평가한 CR을 보인 환자의 비율로 정의되는 CR률 • A, B, C군의 ITT 분석군에서, RECIST v1.1에 따라 시험자가 평가한 CR 또는 부분반응(partial response, PR)을 보인 환자의 비율로 정의되는 ORR • A, B, C군의 ITT 분석군에서, 최초로 문서화된 객관적 반응으로부터 RECIST v1.1에 따라 시험자가 결정한 최초로 문서화된 질병진행 또는 모든 원인으로 인한 사망(먼저 발생하는 시점)까지의 시간으로 정의되는 DOR • A, B, C군의 ITT 분석군에서, 무작위배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되는 OS • A, B, C군의 ITT 분석군에서, 무작위배정일부터 RECIST v1.1에 따라 시험자가 평가한 최초로 문서화된 원격전이 또는 모든 원인으로 인한 사망(먼저 발생하는 시점)까지의 시간으로 정의되는 DMFS • PD-L1 및 TIGIT 발현 수준에 기반한 하위집단에서 ORR, PFS, OS • 미국 국립암연구소 이상반응 표준용어기준 버전 5.0(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0, NCI CTCAE v5.0)에 따라 등급을 분류한 투약발현성 이상반응(treatment-emergent adverse event, TEAE)의 발생률 및 중증도.
・ 투여 방법
3.3. 투약 기간 스크리닝 절차가 모두 완료된 후, 적합한 환자들은 1:1:1 비율로 오시페르리맙 + 티스렐리주맙 + cCRT에 이어 오시페르리맙 + 티스렐리주맙(A군), 티스렐리주맙 + cCRT에 이어 티스렐리주맙 단독투여(B군), 또는 cCRT 단독 시행(C군)에 무작위배정된다. 무작위배정은 병기(I/II기 대 III기)에 따라 층화한다. 환자는 다음 중 하나를 공개 투여받는다: • A군: 3주마다 1회 정맥 내 오시페르리맙 900 mg + 3주마다 1회 정맥 내 티스렐리주맙 200 mg + 4주기 동안 cCRT 병용에 이어 3주마다 1회 정맥 내 오시페르리맙 900 mg + 3주마다 1회 정맥 내 티스렐리주맙 200 mg • B군: 3주마다 1회 정맥 내 티스렐리주맙 200 mg + 4주기 동안 cCRT 병용에 이어 3주마다 1회 정맥 내 티스렐리주맙 200 mg • C군: 4주기 동안 cCRT 단독 A군 및 B군에서, 임상시험용 의약품은 제1주기 제1일(Cycle 1 Day 1, C1D1)부터 화학요법 전에 투여하고, 최대 12개월의 지속기간 동안, 또는 RECIST v1.1에 따른 질병진행, 허용 불가능한 독성, 사망 또는 또 다른 중단 기준 부합 중 먼저 발생하는 시점까지 지속한다. A군 및 B군에서, RECIST v1.1 정의에 따라 시험자가 평가한 최초 질병진행 이후의 오시페르리맙 + 티스렐리주맙 투여 또는 티스렐리주맙 단독투여는 시험자가 평가하기에 환자가 임상적 유익성을 얻고 있고 시험약을 견디고 있다면 허용된다. 질병진행을 경험한 환자의 오시페르리맙 및 티스렐리주맙 투약 지속을 위한 구체적인 요건은 7.5장에 기술되어 있다. 시험 기간 동안, 종양 영상검사는 RECIST v1.1을 기준으로 무작위배정일로부터 약 12주(± 7일) 후에 실시하며(임상적으로 필요할 경우 추가 종양 평가가 허용됨), 이후 다음 54주간은 6주(± 7일)마다, 이후로는 12주(± 7일)마다 실시한다. 종양 반응은 시험자가 평가한다. 상세정보는 7.5장에 제시되어 있다. 시험 전체 기간에 걸쳐 AE/SAE(독성 등급은 NCI-CTCAE v5.0에 따라 부여) 및 검사실 결과를 모니터링함으로써 안전성 평가를 실시한다. 활력징후, 신체검사, 동부종양학협력그룹(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 전신수행상태 변화, 심전도(electrocardiogram, ECG) 결과 및 기타 검진 또한 안전성 평가에 사용된다. 안전성 평가는 7.4장 및 평가 일정(부록 1)에 보다 자세히 기술하였다.
3. 선정기준
본 임상시험 참여에 적합하려면 각 환자는 다음 기준에 모두 부합해야 한다: 1. 서면 동의를 제공할 능력이 있고 임상시험 요건 및 평가 일정을 이해하고 그 준수에 동의함 2. 동의서 서명일에 만18세(또는 임상시험이 실시되는 관할권의 법적 성년) 이상 3. 병리학적으로(조직학 또는 세포학적으로) 입증된 소세포폐암의 진단이 있는 환자 4. 제한기 질병(병기 Tx, T1-T4, N0-3, M0; AJCC 병기분류, 8판)이 있고 근치적 방사선량으로 안전하게 치료를 받을 수 있음. 참고: 지나치게 광범위하거나 지나치게 큰 종양/결절 용적으로 인해 환자가 견딜 수 있는 방사선조사(radiation) 계획에 포함시킬 수 없는 복수의 폐 결절로 인해 병기가 T3~4로 정해진 환자는 적합하지 않다. 5. 환자는 이전에 LS-SCLC에 대한 치료를 받지 않았어야 한다. 6. 현지 시험기관 시험자/방사선학 검토의 결정에 따라, 반복 측정을 위한 표적 병변으로 선정하기에 적절한 것으로 RECIST v1.1에 따라 평가된 측정 가능한 질병이 있는 환자 7. 보관 또는 신선 생검 종양 조직(포르말린고정 파라핀포매 블록 또는 약 15개의 비염색 슬라이드[8개 이상의 슬라이드가 필수])을 관련 병리학 보고서와 함께 제출해야 한다 8. 시험 중재의 첫 투여 전 7일 이내에 평가한 ECOG 전신수행상태가 2점 이하 9. 환자는 기대 여명이 12주 이상이어야 한다 10. 무작위배정 전 7일 이내에 획득한 다음과 같은 스크리닝 검사실 수치로 나타나는 충분한 장기 기능: a. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/L, 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L. 참고: 환자는 스크리닝 검체 채취 전 14일 이내에 수혈이나 성장인자 지지를 받지 않았어야 한다. b. 국제정상화비율 또는 프로트롬빈시간 ≤ 1.5 x ULN c. 활성화 부분트롬보플라스틴시간(activated partial thromboplastin time, aPTT) ≤ 1.5 x ULN d. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군이 있는 환자의 경우 총 빌리루빈은 < 3 × ULN이어야 함) e. AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN f. 계산된 크레아티닌 청소율(creatinine clearance, CrCl) ≥ 45 mL/min(Cockcroft-Gault 공식) (부록 12) 11. 가임 여성은 임상시험 기간 동안 및 시험약 마지막 투여 후 120일 이상 동안 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 하며, 무작위배정 전 7일 이내에 실시한 소변 또는 혈청 임신검사 결과가 음성이어야 함. 부록 9 참조. 12. 생식력이 있는 남성은 임상시험 기간 동안 및 시험약 마지막 투여 후 120일 이상 동안 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 함. • 생식력이 없는 남성이란 과거 실시한 정액 검체 검사를 통해 무정자증이 입증된 남성으로 정의된다. • 본 임상시험에서는 “정자수가 적은”(“생식능력저하[sub-fertility]”와 일치) 것으로 알려진 남성은 생식력이 없는 남성으로 간주하지 않는다.
4. 제외기준
다음 제외 기준 중 하나라도 해당하는 환자는 등록에 적합하지 않다: 1. 종양이 조직학적으로 혼합 소세포폐암인 경우. 참고: 신경내분비암종 기원의 요소가 있는 혼합 SCLC는 적합한 것으로 간주된다. 2. LS-SCLC를 외과적으로 절제한 경우. 3. 종양이 수술 또는 정위 신체 방사선요법/정위 절제 방사선요법에 의해 절제 가능한 것으로 간주되는 환자는 부적합한 것으로 간주해야 한다. 4. 시험 기간 동안 어떤 형태로든 항종양요법을 받을 것을 예상됨. 5. 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항TIGIT, 또는 그 외에 T세포 공동자극 경로(costimulation pathway) 또는 관문 경로(checkpoint pathway)를 특정적 표적으로 삼는 항체나 약물 요법을 받음. 6. 무작위배정 전 14일 또는 5배 반감기(보다 긴 기간) 이내에 인터루킨, 인터페론, 티모신 또는 임상시험용 요법을 받음. 7. 환자의 방사선 치료계획에서 전폐 용적 중 총 20 Gy 이상이 조사되는 용적(V20)이 폐 용적의 38%를 초과할 가능성이 높음. 표적 용적과 겹치는 부분이 미미한 유방암에 대한 이전의 접선 영역은 시험책임자의 승인에 따라 허용된다. 8. 활동성 자가면역질환이 있거나, 재발할 수 있는 자가면역질환의 병력이 있음 참고: 다음 질병이 있는 환자는 제외되지 않으며 스크리닝을 계속 진행할 수 있다: a. 조절되는 제1형 당뇨병 b. 갑상선기능저하증(호르몬 대체요법만으로 관리되는 경우에 한함) c. 조절되는 복강 질환 d. 전신치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증) e. 외부 촉발인자가 없을 경우 재발할 것으로 예상되지 않는 다른 모든 질환 9. 무작위배정 전 2년 이내에 발병한 모든 활동성 악성종양. 단, 본 임상시험의 연구 대상인 특정 암, 그리고 근치적으로 치료된 국소 재발성 암(예: 절제된 기저세포 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 또는 유방 상피내암)은 예외이다. 10. 무작위배정 전 14일 이내의 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 프레드니손 또는 등가량) 또는 기타 면역억제용 의약품을 이용한 전신 치료가 필요한 모든 상태 참고: 다음과 같은 스테로이드 요법을 현재 받고 있거나 이전에 받았던 환자는 제외되지 않는다: a. 부신 대체 스테로이드(1일 10 mg 이하 용량의 프레드니손 또는 등가량) b. 전신 흡수가 미미한 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 또는 흡입용 코르티코스테로이드 c. 예방적으로(예: 조영제 알레르기 예방용) 처방되었거나 비자가면역 질환(예: 접촉성 알레르기원으로 인한 지연형 과민반응)의 치료를 위해 처방된 단기 코스(7일 이하)의 코르티코스테로이드 11. 무작위배정 전 14일 이내의 조절되지 않은 당뇨병, 또는 표준적 의료 관리에도 불구하고 칼륨, 나트륨, 또는 교정된 칼슘의 > 1등급 검사실 검사 수치 이상소견, 또는 3등급 이상의 저알부민혈증 12. 간질성 폐질환, 비감염성 간질폐렴, 또는 조절되지 않는 폐질환(폐 섬유증, 급성 폐질환 등)의 병력. 폐기능이 심각하게 손상되었거나 베이스라인 시 보조 산소가 필요한 환자는 스크리닝 시 폐기능 평가를 받아야 한다(7.1.5장 참조). 13. 무작위배정 전 14일 이내 전신 항균, 항진균, 또는 항바이러스 요법을 요하는 감염(결핵 감염 등 포함). 참고: 간세포암종 또는 만성 B형간염 바이러스(hepatitis B virus, HBV)나 C형간염 바이러스(hepatitis C virus, HCV) 감염이 있는 환자의 경우 항바이러스 요법이 허용된다. 14. 치료되지 않은 만성 B형간염이 있거나 만성 HBV 보균자로, 스크리닝 시 HBV DNA > 500 IU/mL(또는 > 2,500 copies/mL). 참고: 비활동성 B형간염 표면항원(hepatitis B surface antigen, HBsAg) 보균자 및 치료된 안정적 B형간염(HBV DNA < 500 IU/mL 또는 < 2,500 copies/mL)이 있는 환자는 등록될 수 있다. B형간염 표면항원(hepatitis B surface antigen, HBsAg) 또는 HBV DNA가 검출되는 환자는 치료 지침에 따라 관리해야 한다. 스크리닝 시 항바이러스 요법을 투여 중인 환자는 무작위배정 전 2주 넘게 치료를 받았어야 한다. 15. 활동성 C형간염이 있는 환자. 참고: 스크리닝 시 HCV 항체 검사 결과가 음성인 환자, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 결과가 양성이고 후속 HCV RNA 검사 결과가 음성인 환자는 적합하다. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사 결과가 양성인 환자에 대해서만 실시한다. 스크리닝 시 항바이러스 요법을 투여 중인 환자는 무작위배정 전 2주 넘게 치료를 받았어야 한다. 16. HIV 감염 병력이 있는 경우 17. 무작위배정 전 28일 이내의 모든 대수술(혈관 접근로 배치를 위한 수술 제외). 환자는 무작위배정 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 충분히 회복되었어야 한다. 18. 이전에 동종 줄기세포 이식 또는 장기 이식을 받은 경우 19. 다음 심혈관 위험인자 중 하나라도 해당되는 경우: a. 무작위배정 전 28일 이내에 발생한 심장성 흉통(도구적 일상생활 활동을 제한하는 중등증 통증으로 정의) b. 무작위배정 전 28일 이내에 발생한 폐색전증 c. 무작위배정 전 6개월 이내에 발생한 급성 심근경색의 병력 d. 무작위배정 전 6개월 이내에 발생한, 뉴욕심장학회(New York Heart Association) 3 또는 4등급(부록 6)에 해당하는 심부전의 병력 e. 무작위배정 전 6개월 이내에 발생한, 중증도 2등급 이상의 심실 부정맥 사건 f. 무작위배정 전 6개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고의 병력 g. 무작위배정 전 28일 이내에 발생한, 표준 항고혈압 의약품으로 관리할 수 없으며 조절되지 않는 고혈압 h. 무작위배정 전 28일 이내에 발생한 모든 실신 또는 발작 20. 다른 단클론항체에 대한 중증 과민반응의 병력 21. 시스플라틴, 카르보플라틴, 기타 백금 포함 화합물, 에토포시드에 대한 알레르기 반응의 병력. 22. 안전성 위험이 될 수 있는 것으로 간주되지 않는 AE(예: 탈모증, 신경병증, 특정 검사실 이상)를 제외하고, 독성(이전 항암요법으로 인한)이 베이스라인으로 회복되지 않았거나 안정화되지 않은 환자 23. 무작위배정 전 28일 이내에 생백신을 접종받음. 참고: 계절성 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 백신이므로 허용된다. 비강 내 백신은 생백신이며 허용되지 않는다. 24. 기저 질환(검사실 수치 이상소견 포함)이나 알코올 또는 약물의 남용 또는 의존으로 인해 시험약의 투여가 어렵거나, 약물 독성 또는 AE의 원인 규명이 영향을 받거나, 임상시험 수행 순응도가 불충분하거나 저해될 수 있는 경우 25. 임신 중, 모유수유 중이거나 임상시험 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성. 26. 다른 치료적 임상시험에 동시 참여
임상시험 실시기관 ・ 시험 책임자
아주대학교병원
담당자: 이현우
연락처:
주소: 경기도 수원시 영통구 월드컵로 164 (원천동)
차의과학대학교분당차병원
담당자: 김주항
연락처:
주소: 경기도 성남시 분당구 야탑로 59 , 야탑로 65번길 6,16,11, 야탑로 64 2,3층
학교법인가톨릭학원 가톨릭대학교 서울성모병원
담당자: 강진형
연락처:
주소: 서울특별시 서초구 반포대로 222
가톨릭대학교부천성모병원
담당자: 전상훈
연락처:
주소: 경기도 부천시 소사로 327
가톨릭대학교성빈센트병원
담당자: 심병용
연락처:
주소: 경기도 수원시 팔달구 중부대로 93 (지동)
가톨릭대학교은평성모병원
담당자: 고윤호
연락처:
주소: 서울특별시 은평구 통일로 1021 (진관동)
충북대학교병원
담당자: 이기형
연락처:
주소: 충청북도 청주시 서원구 1순환로 776
서울특별시보라매병원
담당자: 김진수
연락처:
주소: 서울특별시 동작구 보라매로5길 20 신대방2동 425
학교법인울산공업학원 울산대학교병원
담당자: 민영주
연락처:
주소: 울산광역시 동구 방어진순환도로 877 (전하동 290-3외 12필지)
칠곡경북대학교병원
담당자: 유승수
연락처:
주소: 대구광역시 북구 호국로 807 (학정동)
아주대학교병원
담당자:
연락처:
주소: 경기도 수원시 영통구 월드컵로 164 아주대학교병원
차의과학대학교 분당차병원
담당자:
연락처:
주소: 경기도 성남시 분당구 야탑로 59 차의과학대학교 분당차병원
학교법인 가톨릭학원 가톨릭대학교 서울성모병원
담당자:
연락처:
주소: 서울특별시 서초구 반포대로 222 가톨릭대학교 서울성모병원
가톨릭대학교부천성모병원
담당자:
연락처:
주소: 경기도 부천시 소사로 327 가톨릭대학교 부천성모병원
가톨릭대학교 성빈센트병원
담당자:
연락처:
주소: 경기도 수원시 팔달구 중부대로 93
가톨릭대학교은평성모병원
담당자:
연락처:
주소: 서울특별시 은평구 통일로 1021 (진관동) 가톨릭대학교은평성모병원
충북대학교병원
담당자:
연락처:
주소: 충청북도 청주시 서원구 1순환로 776 충북대학교병원
서울특별시보라매병원
담당자:
연락처:
주소: 서울특별시 동작구 보라매로5길 20 서울특별시보라매병원
학교법인울산공업학원 울산대학교병원
담당자:
연락처:
주소: 울산광역시 동구 방어진순환도로 877 (전하동 290-3외 12필지)
칠곡경북대학교병원
담당자:
연락처:
주소: 대구광역시 북구 호국로 807 칠곡경북대학교병원
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